Εκτός κυβέρνησης τέθηκε η βουλευτής στην Α΄ Πειραιώς και Νήσων Δόμνα Μιχαηλίδου μετά τον ανασχηματισμό που... ανακοίνωσε ο κυβερνητικός εκπρόσωπος Παύλος Μαρινάκης (14.06.2024). Και αυτό μόλις πέντε μήνες και 11 ημέρες μετά την υπουργοποίησή της στο Εργασίας και Κοινωνικής Ασφάλισης.
Ήταν 3 Ιανουαρίου 2024 όταν στον τότε (μίνι) ανασχηματισμό, ο Κυριάκος Μητσοτάκης έδινε στη Δόμνα Μιχαηλίδου τη μεγάλη ευκαιρία: τη θέση της υπουργού. Και μάλιστα σε ένα δύσκολο υπουργείο, το Εργασίας, στη θέση του Άδωνι Γεωργιάδη που μετακινήθηκε, τότε, στο υπουργείο Υγείας.
Από το 2016 η Δόμνα Μιχαηλίδου ήταν σύμβουλος μεταρρυθμίσεων του Κυριάκου Μητσοτάκη και το 2019, στην πρώτη κυβέρνηση του Κυριάκου Μητσοτάκη, διορίστηκε υφυπουργός Εργασίας και Κοινωνικών Υποθέσεων αναλαμβάνοντας το χαρτοφυλάκιο της Πρόνοιας και της Κοινωνικής Αλληλεγγύης.
Ως υφυπουργός είχε επικεντρωθεί στην παιδική προστασία και τη μείωση των κοινωνικών ανισοτήτων, καθιερώνοντας το επίδομα γέννησης, ύψους 2.000 ευρώ για κάθε παιδί, στο πλαίσιο της προστασίας της οικογένειας και της ενίσχυσης των δημογραφικών πολιτικών.
Στις εκλογές της 21ης Μαΐου 2023, εκλέχτηκε βουλευτής στην Α΄ Πειραιώς και Νήσων, πίσω από τον Κώστα Κατσαφάδο, ο οποίος περιέργως δεν εντάχθηκε στο νέο κυβερνητικό σχήμα, αφήνοντας χωρίς εκπροσώπηση ολόκληρο τον Πειραιά.
Μετά τη νίκη της ΝΔ στις εκλογές της 25ης Ιουνίου 2023 και το σχηματισμό νέας κυβέρνησης, η Δόμνα Μιχαηλίδου ορίστηκε υφυπουργός Παιδείας, Θρησκευμάτων και Αθλητισμού, αρμόδια για θέματα πρωτοβάθμιας και δευτεροβάθμιας εκπαίδευσης, συμπεριλαμβανομένων της ειδικής αγωγής και της λειτουργίας των επαγγελματικών λυκείων.
Τον Ιανουάριο του 2024 ανέλαβε τη θέση της υπουργού Εργασίας μετά την απόφαση του πρωθυπουργού για μία «μίνι» αναδιάρθρωση στο κυβερνητικό σχήμα, θέση από την οποία τώρα απομακρύνθηκε.